نقش برادی کینین دراعمال پروتئین جدید افزاینده فشارخون (npp) وابسته به fxiia پلاسمایی انسانی

سابقه وهدف:آزمایشات نشان می دهندکه دربیماران هایپرتنسیو فاقدکلیه، مقدار npp و مقدار برادی کینین(bk) افزایش می یابد. هم چنین شناخته شده است که هم npp و هم bk باعث رهایی کاتکولامین ها از بخش مرکزی غده آدرنال می شوند. بنابراین فرضیه ما این است که تزریق npp باعث پیش برد تولید bk آندوژن می شود، که این امر ممکن است در بروز مشکلات قلبی و فشارخون npp سهیم باشد. هدف از این مطالعه بررسی تغییرات ضربان قلب (hr) و فشارخون سیستولیک (sbp) در اثر تزریق (bk) در موش های کنترل (sham-2nx) و موش های نفرکتومی شده (2nx) و مقایسه این اثرات با پاسخ های npp است. مواد و روش ها: در این مطالعه از موش های صحرایی نر نژادwistar استفاده شد. 24 ساعت پس از 2nx یا sham-2nx (کنترل) حیوان با داروی inactin بی هوش شده و پس از تزریق داروی مسدودکننده گانگلیونی و یا کاپتوپریل (cap)، برای اندازه گیری sbp و hr در پاسخ به تزریق ng/kg 100، bk و ng/kg 1000، bk،npp 20 µl آماده گردید. یافته ها: درگروه کنترل بدون cap، کاربرد npp پاسخ sbp را 3±32 میلی مترجیوه و hr را 3±20 ضربان در دقیقه افزایش داد.کاربرد 100 bk پاسخ sbp را 1±2 میلی متر جیوه وhr را 5/0±1 ضربان دردقیقه افزایش داد. پس از کاربرد1000 bk، این پاسخ ها به ترتیب 3±13 و2±13 بود. در موش های 2nx بدونcap ، کاربرد npp پاسخ sbp را 6±58 میلی مترجیوه و hr را 14±70 ضربان در دقیقه افزایش داد. کاربرد 100 bk پاسخ sbp را 1±4 و hr را 1±3 افزایش داد؛ اما با تزریق 1000bk این مقادیر به ترتیب به 1±6 و 1±2 کاهش یافت. پس از کاربرد cap در موش های کنترل، این پاسخ ها به شدت تقویت شد؛ ولی این درمان در موش های نفرکتومی، فقط پاسخ 100 bk و1000 bk را تقویت نمود. نتیجه گیری: در موش های کنترل، اثرات هردو دوز پائین و بالای bk روی sbp و hr مشابه اثراتnpp بوده و پس ازکاربرد cap، این اثرات تقویت می گردد. اما این پاسخ ها در موش های 2nx به طور متفاوتی تحت تأثیر قرار می گیرد.کاربردhoe-140 (آنتاگونیست اختصاصی گیرنده های b2) باعث بلوک کامل پاسخ های مربوط به bk می شود، ولی پاسخ های مربوط به npp را به مقدار متوسط کاهش می دهد.